东莨菪碱是毒品吗（东莨菪碱和山莨菪碱的区别）

投稿用户 • 2022年5月27日 pm1:04 • 企业管理 • 阅读 140

很多值班医师都熟悉夜里经常会使用的一款药，654-2。

654-2全名：氢溴酸山莨菪碱。654-2只是其中合成品，另外一种天然品为654。

这款药由中国医学科学院药物研究所、青海省医学科学研究所、北京友谊医院儿科等多家单位共同攻关完成，相继获得了多个全国奖项。

青海省唐古特山当地一种植物俗称樟柳神，因与一款中药樟柳类似，曾经被误用，而引发了阿托品样的中毒症状。对药物进行鉴定后发现此类植物为茄科植物唐古特山莨菪。

来自植物通

根据记录，相关研究人员对其茎叶组织研究时，误将其提取物结晶体沾到眼睛，引起瞳孔放大的效应，并于次日恢复正常，从而开启了此种结晶的系统研究。结构学结果提示，此类物质At-2为6S-羟基莨菪碱，因此取名山莨菪碱。相比阿托品中枢作用弱而外周作用相类似或较弱。

当时北京友谊医院需要一款抢救中毒性痢疾的阿托品类似药物，但是又能减少阿托品所带来的的抑制腺体分泌的副作用，因此此款提取物进入临床试验，进入试验使用的时间为1965年4月，因此取名654。

山莨菪碱的药理作用显示，它对腺体分泌的抑制作用比阿托品弱几十倍，通过改善微循环障碍，在纠正休克中具有优秀的疗效，涵盖的疾病包括中毒性痢疾、暴发型流脑、大叶性肺炎等。而人工合成的山莨菪碱称之为654-2。

1983年，氢溴酸山莨菪碱654、654-2被授予国家科技发明二等奖。

进一步讨论654-2对休克的治疗。

认识到654-2对感染性休克的治疗价值是上个世纪60年代的成功创举。

目前认为，654-2无直接扩血管作用，也不能直接阻断交感神经alpha受体。而是通过拮抗血管麻痹的潜在效能。

正常的人体心血管在654-2的作用下，因副交感神经阻断M受体的强度大于对交感肾上腺髓质N受体的阻断，总体效应是心跳加快、血管收缩、血压升高。但是，由于正常人并没有出现血管麻痹的情况，因此654-2对血管麻痹的拮抗作用一直尚未发现。

实际上，感染性休克的三大核心病理生理机制，其一就是微循环的血管麻痹。

1955年，Delauney对动物实验中感染性休克下小动脉的收缩与舒张的变化进行了详细的描述。1960年，这项研究被Robert P. Gilbert 翻译后发表在顶级期刊Physiolocial Review上。

在5-15分钟注射了内毒素后，小动脉会逐步出现强烈的收缩，可暂停血液的流动持续几分钟。此后会出现一个阶段的血管舒张，然后又是一次强烈的收缩，随着时间的延长，血管的舒张状态逐渐占主导，直到完全舒张伴随循环衰竭。

而1960年初的我国对山莨菪碱的研究发现，654-2能够抑制和扭转血管麻痹的表现，缓解微循环血供，解除小血管的痉挛。

但是目前来看，654-2对感染性休克的治疗仍存在挑战。休克病人的血管麻痹存在舒张性麻痹和收缩性麻痹，但654-2对舒张性麻痹为主的患者疗效显著。而在收缩性麻痹为主的患者中，药量增加反而出现副作用。此时，使用酚妥拉明配合654-2可以有不错的治疗效果。

最后，对阿托品中毒进行一些补充。

阿托品样的中毒症状（常见瞳孔散大>5mm、高热39-40度、呼吸困难、迷失方向、幻觉狂躁、尿潴留、大便闭结、脉搏细弱>120、心律失常、步态不稳、皮肤干红、极度口渴）。

而目前可能会出现阿托品样中毒症状的情形，除了有机磷农药抢救用药过量外，偶尔会发生在一般全麻手术后。虽然术前访视常常提问“有没有青光眼？”，实际上很多病人并没有系统性检查，因此对青光眼等可能的基础疾病并非完全了解。往往在术后24小时出现类似阿托品样的不良反应，比如尿潴留、皮肤干红、口渴等表现，此时，容易与麻醉药术后反应混淆，注意查体，尤其是瞳孔、体温、呼吸等细节的异常十分关键。

相应抢救措施包括对口服药物的催吐、洗胃导泻、尼可刹米兴奋呼吸、短效巴比妥镇静、毛果芸香碱10mg皮下半小时一次、新斯的明1mg皮下 15分钟一次。

对于抢救有机磷农药中毒需要阿托品化，但是注意出现阿托品化后需要减量延长给药时间避免进一步形成阿托品中毒。

总结：654及654-2是非常优秀的中国原创药物的代表，取自植物碱成分，临床应用非常广泛。

参考文献：

中国医学科学院药物研究所 https://www.imm.ac.cn/kycg/kjjl/cd195fb5f36248f588de85bb8fec2801.htm
Bateman RM, Sharpe MD, Ellis CG. Bench-to-bedside review: microvascular dysfunction in sepsis–hemodynamics, oxygen transport, and nitric oxide. Crit Care. 2003;7(5):359-373. doi:10.1186/cc2353
苏华田 , 王海春.对山莨菪碱救治感染性休克的重新认识和展望. 中华危重病急救医学,2015, 27 (1): 10-12.

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