一、多塔利单抗又有新突破：12名直肠癌患者体内肿瘤全部清除

6 月 5 日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一篇研究论文，该研究利用PD-1 抑制剂 Dostarlimab（多塔利单抗），对 dMMR 局部晚期直肠癌患者进行了临床试验，从而发现该药物能够阻断免疫 T 细胞表面的 PD-1 受体，抑制DNA错配修复缺陷（dMMR）直肠癌的生长。

PD-1 是 T 细胞表面的一种蛋白质，可以触发 T 细胞的程序性死亡，而 PD-1 抑制剂可以逆转这个过程，令 T 细胞杀伤肿瘤。

据悉，Dostarlimab已经于2021年4月在美国批准上市用于治疗 dMMR 复发性或晚期子宫内膜癌，2021年8月其治疗的适应症扩大到 dMMR 晚期实体瘤。

在该项研究中，研究人员每3周对患者进行PD-1多塔利单抗（500mg）新辅助治疗，为期6个月。在此治疗结束后，受试患者将接受标准化化疗及放疗。若患者在结束多塔利单抗治疗后获得了临床完全缓解，则可以免于接受放化疗及手术。

最终，共12名患者完成了多塔利单抗治疗，并接受了至少6个月随访，通过体格检查、内窥镜检查、核磁共振成像或其他扫描，在dostarlimab治疗6个月后临床完全缓解且组织可评估的患者体内，也并没有出现重新出现直肠癌的迹象，且在后续的随访中（时间范围为 6 ~ 25 个月）没有发现有任何疾病进展或复发的病例，临床完全缓解的百分比为100%。

而在12个月的中位随访期间，没有患者接受过放化疗，也没有患者接受过手术切除，没有患者出现疾病恶化或复发。此外，该试验中未报告 3 级或更高级别的不良事件。

基于研究结果，研究人员认为，虽然此次研究只是聚焦于具有罕见遗传特征的肿瘤患者，但在受试者中达到100%的完全缓解效果，这无疑能给患者带来新的生存希望。而未来，这项试验也有望在一项更大的研究中复制。

值得一提的是，据英国《泰晤士报》报道，该药物每剂成本约为11000美元（约合人民币7.3万元），相比网上热议的“天价抗癌药”，无疑让患者有了更大的信心和希望。

二、客观缓解率高达64%！MET14跳突肺癌患者迎来新希望

2021年5月22日，埃万妥单抗Amivantamab(JNJ-372)获得FDA批准，成为EGFR外显子20插入突变的成年非小细胞肺癌(NSCLC) 首个治疗方法。同时，这款药物针对奥希替尼耐药的患者也显示出巨大潜力！

RYBREVANT是一种针对 EGFR 和 MET 受体的全人双特异性抗体，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。

2022ASCO上公布的CHRYSALIS研究MET-2队列结果初步显示，Amivantamab在MET 14号外显子跳跃突变（METex14） NSCLC中的应用同样前景可期。

结果显示：I 期 CHRYSALIS 试验发现，携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者对 amivantamab治疗反应良好。双特异性抗体的总缓解率 (ORR) 为 33%，中位无进展生存期为 6.7 个月。

三、肿瘤治疗新技术：不同免疫细胞“组团”，识别多种抗原

作为一种激发机体抗肿瘤免疫反应，依赖机体自身免疫力控制、清除肿瘤的治疗方法，肿瘤免疫治疗具有卓越的疗效和创新性。然而，十几年来，肿瘤免疫治疗均需依赖于特定的已知靶点，而针对特定靶点的治疗方式不足以应对疾病的异质性特征，并最终可能导致肿瘤耐药和复发。这成为现代肿瘤免疫治疗应用的现实困境之一。

针对这一问题，海军军医大学胡适、雷长海课题组将合成生物学的理念、技术与肿瘤免疫治疗实践相融合，自主创建了一种无需预设靶点的肿瘤免疫治疗新技术——合成免疫细胞组库技术，并将其成功应用到多种小动物的肿瘤治疗中。

6月6日，课题组最新成果在国际著名期刊《自然·生物医学工程》杂志上发表。

依赖多样性的抗体以识别未知抗原，是适应性免疫系统最主要的特点。若能借鉴这一思路来识别未知抗原，免疫治疗或许更具有针对性。而基于这一思路，课题组建立了能够识别超过106种、多样性未知抗原的合成免疫细胞组库。当某种嵌合抗原受体被激活后，就可诱导表达该嵌合抗原的免疫细胞克隆，产生规模化的富集并杀伤肿瘤细胞。

在测试中，合成免疫细胞组库技术呈现出可靠性和稳定性。另外，课题组采用了包括结肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌在内的，大量的小动物肿瘤模型进行测试发现，合成细胞组库均可以对不同的肿瘤产生杀伤作用。例如，当荷瘤小鼠接受合成免疫细胞组库治疗后，不仅移植的肿瘤全部消失，而且再次接种的肿瘤细胞也全部消退。

由于合成免疫细胞组库能识别超过106种抗原。很多人担心，合成免疫细胞组库是否会对健康组织产生杀伤作用呢？

对此，该项目的负责人雷长海教授解释，合成免疫细胞组库所能识别的抗原信息范围是预先设定的，因此可以在制备合成免疫细胞组库时，会预先将来自受试对象的正常组织所表达的抗原进行背景扣除。在实验中，课题组采用了多种不同免疫背景的小鼠进行安全性的评价，结果显示合成免疫细胞组库具有较好的安全性，通常不会对正常组织产生杀伤作用。

作为一种全新的合成免疫学治疗手段，研究人员认为，合成免疫细胞组库技术不会局限于肿瘤治疗，还可以用于其他疾病的治疗，如炎症性疾病、感染性疾病等。

而《自然·生物医学工程》主编佩佩·帕米教授评论指出，这一全新治疗方法还可以获得针对未知抗原的合成性受体、抗体，并可进一步鉴定这些靶点信息，可以广泛应用于临床前研究中，具有广阔的应用范围。

（资讯来源：药明康德、科学网）

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